سندرم نونان
What is Noonan Syndrome ?
Noonan syndrome is defined as a developmental disorder which leads to unusual characteristics like abnormal facial structure, heart problems, short stature, skeletal defects, eye abnormalities and bleeding problems. It has been term after Dr. Jacqueline Noonan.
Noonan’s Syndrome is a rather commonly observed congenital genetic disorder equally affecting both the genders. It is often confused with Turner’s syndrome even though both of these have distinct genetic causes. About 95 percent of individuals with Noonan syndrome have eye abnormalities.
Interestingly, Noonan syndrome has several names including Noonan-Ehmke syndrome, Male Turner syndrome, Pseudo-Ullrich-Turner syndrome, Ullrich-Noonan syndrome, Female Pseudo-Turner syndrome, Familial Turner syndrome, Turner-like syndrome and Turner’s phenotype.
Noonan Syndrome Symptoms
Noonan syndrome is congenital but the distinctive facial characteristics are not noticeable until later. These facial features are obvious only for a few years of childhood and as the child grows these features become less apparent. Only a careful examination can help in recognizing the facial features.
The signs of Noonan syndrome include some of the following features:
· Short stature in nearly 80% of the affected individuals. The growth rate is affected. The Noonan syndrome growth charts helps in the accurate analysis of the growth rate.
· Nearly 95% of the affected individuals suffer from various eye abnormalities.
· Speech and language problems.
· Unusual facial characteristics. Some of these include low-set ears, short webbed neck, widely spaced eyes and triangular face.
· Delay in development of puberty for the genders.
· Heart defects since birth in nearly 50% of the patients.
· Bleeding disorders
· Abnormal chest
· The testes in 50% of affected males are undescended, a condition known as cryptorchidism. This can lead to infertility at later stages.
· Skin problems like affected color and texture.
Noonan Syndrome Pictures
Picture 1 : A female patient with Noonan Syndrome (age = 12 year old) – having Webbed neck and rib deformity and double structural curve.
Image source : Wikipedia.org
Noonan Syndrome Life Expectancy
Noonan syndrome congenitally affects 1 in every 1000-2500 children. Though it is among the most common genetic syndromes related to cardiac problems, the severity and range of the characteristics vary greatly. The patients with Noonan syndrome usually have a relatively normal life in case of absence of any serious cardiac complication. The presence of the any cardiac complication increases the risk of early death depending on the severity of the condition.
Noonan Syndrome Causes
Noonan syndrome is caused due to particular genetic mutations. It can either be inherited by the child before birth or can also develop due to some new mutation. So far, four genes have been known to cause noonan syndrome. These are the PTPN11, SOS1, RAF1 and KRAS genes. Any defect in these genes results in continually active production of proteins. Since these genes are important for the formation of various tissues in the body, this continuous protein production affects the regular process of cell division and growth. However, in some patients diagnosed with noonan syndrome, none of these 4 genes undergo mutations which show that there are other genes too yet to be discovered.
Noonan Syndrome Diagnosis
Since there is no specific test to diagnose a condition of Noonan syndrome, it is usually done by identifying the physical abnormalities like the special unusual facial features. Some of the vital signs and symptoms associated with noonan syndrome are not apparent until later in life. This is why the disorder is not usually noticed until adulthood.
If there are any signs of noonan syndrome cardiac problems, the patient is advised to undergo an echocardiogram or electrocardiogram to determine the type and the condition’s severity. In case of affected parents, the noonan syndrome testing includes an ultrasound scan to detect any cardiac problems in an unborn child.
Noonan Syndrome Treatment
The treatment for Noonan syndrome is usually done based on the symptoms, complications, type and severity. The treatment for the symptoms does not vary much from that followed for the general patients. The various disorders associated with the syndrome are treated individually based on the classification.
For some cardiac problems, certain medications prove sufficient whereas a problem involving the valves may require a surgery. The functioning of heart should be evaluated at regular intervals of time.
The growth rate is affected in individuals with Noonan syndrome. If the growth rate is not normal, then a growth hormone therapy is recommended for the child. This boosts the growth hormone levels to a sufficient level. Noonan syndrome leads to eating difficulties too resulting in inadequate nutrition. This slows down the growth rate and hence these eating disorders should be treated as part of Noonan syndrome treatment.
Regular eye examinations are needed for the patients with Noonan syndrome as the vision too is affected. Using glasses can solve the issue in most of the cases. However, severe conditions like cataracts require a surgery.
For patients with undescended or poorly functioning testicles, a replacement is needed. Surgery and human chorionic gonadotrophin injections are some other options for treating problems related to genitals and urinary tract.
Physical and speech therapies can be helpful for the patients facing difficulties in speech and language. Special education programs or teaching strategies help in overcoming various mental disorders due to Noonan syndrome.
Aspirin or related drugs should be avoided in case of any bruising or bleeding. Instead, opt for drugs that help in quick clotting of blood.
Noonan Syndrome Support Group
Noonan syndrome support group is a non-profit organization based in the United States. It provides support, information and understanding to individuals affected by Noonan syndrome. It targets to create and raise awareness and to educate the medical community on the complexities of the syndrome and the way it affects the patients. With help from around the world, the group tries to carry out research related to symptoms, causes, diagnosis, treatment and results. The support group also helps in linking patients, researchers and specialists from around the globe for better understanding of the syndrome.
References
http://en.wikipedia.org/wiki/Noonan_syndrome
http://emedicine.medscape.com/article/947504-overview
Treating Noonan syndrome
There is no cure for Noonan syndrome. However, it is possible to treat certain aspects of the disorder.
Congenital heart defects
Heart defects can usually be treated, although treatment will depend upon what type of defect your child has. The most common heart defect among children with Noonan syndrome is pulmonary valve stenosis. Pulmonary valve stenosis can often be treated using a balloon valvoplasty. This is a procedure that is carried out under a general anaesthetic.
A thin hollow tube (catheter) is inserted into a vein in the child’s leg, and then guided up into the heart. When the tube has been positioned inside the heart valve, a tiny balloon is inflated to open up and stretch the valve. After the valve has been opened up, the balloon can be deflated and removed.
Other heart defects can often be treated using medication and surgery. Speak to your specialist for more information about what treatment may be appropriate for your child’s individual needs.
Surgery on the testes (orchidopexy)
Boys who are born with Noonan syndrome often have undescended testicles (one or both). If this is the case, surgery is usually required at an early age (during infancy) to bring them down into the scrotum. This surgical procedure is called an orchidopexy.
An orchidopexy is performed under a general anaesthetic. A small incision ismade in the child’s groin. The testicle or testicles are then freed and repositioned in the scrotum.
Vision problems
Your child should have regular eye examinations (at least once a year). Noonan syndrome can cause vision problems, such as short-sightedness (myopia), squint (where the eyes are misaligned due to an imbalance in the eye muscles), and astigmatism (an eye condition that causes blurred vision).
If your child has vision problems, visiting your optometrist (optician) regularly will ensure that these problems are picked up early, and that they are treated accordingly, usually with corrective lenses.
Feeding and speech problems
In children with Noonan syndrome, weak muscles in the mouth can sometimes cause speech and feeding problems. If your child has speech and/or feeding problems, they may be referred to a speech therapist for help and support.
The speech therapist will work with you and your child to help them develop the muscles in their mouth and show them how to use them more effectively.
Development issues
If your child has developmental problems and needs to have extra support with their learning, they will be offered support in the form of special education. Your specialist or education provider will be able to discuss all the options with you in more detail.
سندرم نونان يك اختلال ژنتيكي است كه موجب اختلال در تكامل و رشد طبیعی قسمتهاي مختلف بدن می شودد. خصوصيات ظاهري بارز، قامت كوتاه، نقص قلبي و ساير ناهنجاريهاي جسمي و عقب ماندگي ذهني از مشخصات اين سندرم است. تخمين زده مي شود كه یک نفر از هر هزار تا 2500 تولد به اين سندرم مبتلا باشند. سندرم نونان زماني عارض مي شود كه كودك يك كپي از ژن مبتلا را از والدينش دريافت می دارد. چنانچه هيچگونه تاريخچه ايي از بروز اين سندرم در خانواده وجود نداشته باشد و كودك به اين سندرم مبتلا باشد علت بروز اين رويداد موتاسيون خود بخودي در كودك است. هيچ درماني براي سندرم نونان وجود ندارد و درمان بر مديريت علائم بيماري و عوارض مرتبط با آن متمركز است.
علت: علت سندرم نونان موتاسيون يكي از دو ژن مسئول براي توليد يك پروتئين خاص است كه نقش مهمي در تكامل قلب، سلولهاي خوني، استخوانها و ساير بافتها ايفا مي كند. اين ژن جهش يافته ممكن است از يكي از والديني كه حامل ژن معيوب است به ارث برسد و حتي ممكن است يك جهش جديد و تازه در كودكي كه هيچ زمينه ژنتيكي از بيماري نداشته رخ دهد. دو ژن شناخته شده وجود دارد كه ممكن است جهش يافته و سبب بروز سندرم نونان گردد.
- ژن PTPN-11: در حدود نيمي از افراد مبتلا به سندرم نونان به علت جهش اين ژن به اين عارضه مبتلا مي گردند. اسم اين ژن "پروتئين تيروزين فسفاتاز غير رسپتوري نوع یازده" است . اين ژن به بدن دستور مي داد كه چگونه پروتئين SHR2 " تيروزين فسفاتاز غير رسپتوري نوع 11 " را بسازد. SHR2 به سلولهاي بدن كمك مي كند تا بدانند وظيفه شان چيست و چه موقع بايد تقسيم شوند. اين امر در بدن فرآيند بسيار مهمي است كه در تكامل قلب، سلولهاي خوني ، استخوانها و ساير بافتها قبل از تولد جنين نقش مهمي را بازي مي كند.
اما دربسياري از افراد مبتلا به سندرم نونان، ژن PTPN-11 بدرستي كار نمي كند. عقيده بر اين است كه جهش ژنتيكي سبب مي شود پروتئين SHR2 در تمام زمان روشن باشد و اين در حالي است كه در حالت عادي اين پروتئين در برابر واكنش به سيگنال هايي كه از ساير پروتئين ها دريافت مي دارد بايد خاموش و يا غير فعال گردد. در نتيجه سيستمي كه در بدن كنترل عملكرد سلولها از قبيل رشد و تقسيم طبيعي را كنترل مي كند بدرستي عمل نكرده و متعاقب آن نقص ها و ناهنجاري هاي جسمي رخ مي دهد.
- ژن KRAS: در حدود 5 تا 10 درصد افراد مبتلا به علت جهش در اين ژن به اين عارضه مبتلا مي گردند. اين ژن مسئول ساخت پروتئيني در بدن است به نام K-RAS كه مسئول تنظيم تقسيمات سلولي است. اين پروتئين سيگنال هايي را به سلولهاي مغزي مي فرستد و به آنها نحوه تقسيم و چگونگي رشد آنها را بيان مي دارد. اينكه در چه زماني بايد چه عمل خاصي را انجام دهند. زماني كه جهش در ژن KRAS رخ مي دهد، پروتئين K-RAS به فعاليت خود ادامه مي دهد حال آنكه نياز است در برخي موارد خاموش و يا غير فعال گردد. نتيجه اين امر، رشد و تقسيم متوالي و بي پايان سلول ها و اختلال در روند رشد نرمال فرد و بلوغ بافتهاي مختلف بدن مي گردد. بروز اين حالت قبل از تولد نوزاد بوده و كودك در هنگام تولد با نشانه هاي ظاهري و ناهنجاري هاي آشكار متولد مي گردد.
علائم- فقدان شنوايي: التهاب مزمن گوش مياني اغلب مشكلاتي را براي كودكان مبتلا به سندرم نونان را به بار مي آورد. فقدان شنوايي در یک سوم افراد مبتلا به سندرم نونان مشاهده مي گردد.
- مشكلات پوستي: اين عارضه در افراد گوناگون متفاوت است اما بروز اين سندرم تاثير زيادي بر بافت پوست مي گذارد كه پوست تمايل به كلفت شدن دارد بخصوص در نواحي كه اسكار جراحي وجود داشته باشد. افراد مبتلا به سندرم نونان اغلب مو هاي مجعد و ضخيمي دارند و يا حتي ممكن است موهاي كم پشت داشته باشند.
- مشكلات ادراري تناسلي: بسياري از افراد بخصوص مردان مبتلا به سندرم نونان داراي مشكلاتي در سيستم ادراري تناسلي هستند. مشكلات كليوي محدود بوده و اغلب عده قليلي از افراد مبتلا به اين سندرم را درگير خود مي كند. ممكن است فرآيند بلوغ هم در دختران و هم در پسران به تاخير بيفتد اما اغلب دختران باروري نرمال خواهند داشت اما اين امر در مردان بعلت عدم نزول بيضه ها ممكن نرمال نباشد .
- مشكلات لنفاوي: سندرم نونان سبب بروز مشكلاتي در سيستم لنفاوي مي گردد بروز اين حالت ممكن است قبل يا بعد تولد و يا بطور كانوني و يا پراكنده و وسيع خود را نشان دهد. بيشترين مشكل رايج تجمع مايع در پشت دستها و بالاي پاهاست كه اغلب بطور خودبخودي در دوران كودكي رفع مي گردد.
- مشكلات عصبي: بروز علائم عصبي شيوع كمتر ي دارد اما در صورت بروز منجر به هيپوتوني در ماهيچه ها و باز شدن بيش از حد مفاصل مي گردد. افراد مبتلا به سندرم نونان بندرت ممكن است دچار تشنج گردند.
- خونريزي: اغلب افراد مبتلا به سندرم نونان تاريخچه ايي از كبودي هاي غير عادي و يا خونريزي دارند. اغلب اوقات مشكلات خونريزي تشخيص داده نشده تا زماني كه فرد در معرض جراحي قرار گرفته و هموراژي را تجربه مي كند.
- مشكلات چشمي: تقريبا تمام افراد مبتلا به سندرم نونان ناهنجاريهايي در چشم و پلك خود دارند. تفاوت در اندازه و شكل چشم ها از علائم اين سندرم است. اغلب افراد مبتلا داراي عنبيه آبي كمرنگ و يا سبز هستند. افراد مبتلا به سندرم نونان همچنين دچار مشكلاتي در رابطه با ماهيچه هاي چشمي، مشكلات انكساري (دوربيني– نزديك بيني – آستيگماتيسم) و مشكلات در اعصاب چشمي می باشند.
- ناتواني هايي يادگيري: در حدود یک چهارم از افراد مبتلا به سندرم نونان دچار مشكلات يادگيري هستند و برخي نيز نياز به آموزشهاي خاص دارند. اما برخی از آنها قادر به كسب تحصيلات دانشگاهي می باشند.
- بافتهاي عضلاني – اسكلتي: شكل غير معمول قفسه سينه به همراه استرنوم فرو رفته در 90 تا 95 درصد كودكان مشاهده مي شود. اسكليوز و كيفوز و گردن كوتاه و پوست اضافه نيز در اين افراد شايع است.
- مشكلات قلبي: بين 50 تا 80 درصد كودكان مبتلا به سندرم نونان مشكلات مادرزادي قلب دارند. پزشك متخصص قلب كودكان ، اولين فردي كه كودك مبتلا به سندرم نونان را معاينه مي كند .
تشخيص: هيچگونه تست تشخيصي براي سندرم نونان وجود ندارد اما اين سندرم بواسطه مالفورماسيون هاي ظاهري و جسمي قابل تشخيص خواهد بود. هر كودكي كه در آن احتمال وجود سندرم نونان وجود داشته باشد بايد به منظور بررسي نقائص قلبي آزمايشات كامل قلبي صورت گيرد. تست هاي خوني به منظور بررسي كمبود فاكتور 11 و ساير فاكتور هاي انعقادي انجام می شود. گذاشتن نتايج تمامي تست ها در كنار هم ممكن است در تشخيص و اثبات اين سندرم موثر باشد.
درمان: درمان علائم و عوارضي كه در سندرم نونان رخ مي دهد بسته به نوع و شدت آن دارد.
- درمان قلب: داروهاي خاصي ممكن است دربهبود برخي مشكلات قلبي مفيد باشد اگر دريچه هاي قلبي درگير باشند ممكن است نياز به جراحي باشد و نياز است كه قلب بطور دوره ايي مورد ارزيابي قرار گيرد.- درمان كاهش رشد: بسياري از نوزادان مبتلا به سندرم نونان با سرعت نرمال رشد نمي كنند. كودكان مبتلا بايد هر شش تا 12 ماه براي اطمينان از رشد كافي، مورد ارزيابي قرار گيرند. كودكان مبتلا ممكن است مشكلاتي در خوردن نيز داشته باشند و با داشتن اين مشكلات قادر به تغذيه كافي نباشند. پزشك ممكن اين نياز را احساس كند كه عملكرد تيروئيد و رشد استخواني و سطح هورموني كودك را مورد ارزيابي قرار دهد. اگر سطح هورمون رشد پايين باشد، هورمون تراپي ممكن است در درمان مفيد واقع شود.
- ناتواني در يادگيري: طيف وسيعي از مسائل ذهني و رفتاري در ارتباط با مبتلايان به سندرم نونان وجود دارد. خوشبختانه بسياري از روش هاي موفقيت آميز مهارتي وجود دارد كه براي كودكان با علائم خفيف مفيد خواهد بود .
- درمان مشكلات عصبي: اگر كودك علائم و نشانه هاي عصبي از خود بروز مي دهد پزشك ممكن است به ارزيابي كامل عصبي بپردازد كه شامل انواع آزمايشات تصوير برداری براي بررسي مغز مي باشد. اگر كودك تشنج كند از داروهاي ضد تشنج براي كودك تجويز شود.
- درمان مشكلات بينايي: به اين علت كه بسياري از بيماران مبتلا به سندرم نونان مشكلات بينايي دارند كودك ممكن است نياز به تست هاي چشمي منظم داشته باشد. در برخي شرايط از قبيل كاتاراكت جراحي ممكن است كمك كننده باشد.
- درمان كبودي و خونريزي: اگر كودك تاريخچه ايي از كبودي و خونريزي هاي وسيع داشته باشد پرهيز از مصرف آسپيرين و مشتقات آن ضروري است. پزشك ممكن است داروهايي را به منظور بهبود عملكرد انعقادي تجويز نمايد.
- درمان مشكلات ادراري تناسلي: اگر بيضه كودك پسر نزول نكرده باشد مممكن است تجويز HCG و يا جراحي لازم باشد. فرآيند درمان بهتر است قبل از ورود كودك به مدرسه صورت پذيرد. از ديگر مشكلات مردان اين است كه ممكن است بيضه آنها عملكرد مناسب خود نداشته باشد، بنابراين جايگزيني تستوسترون يك گزينه درماني محسوب مي شود.- درمان مشكلات شنوايي: زماني كه كودك نوزاد است بايد ارزيابي هاي شنوايي صورت گيرد. اين تست ها بايد هر ساله تكرار گردد. اگر مشكل عفونت گوش باشد درمان سريع مي تواند از فقدان شنوايي پيشگيري نمايد. اگر در برخي موارد نيز شنوايي رخ دهد استفاده از سمعك مفيد خواهد بود.
پيشگيري: اگر تاريخچه ايي از وجود سندرم نونان در خانواده وجود داشته باشد مشاوره با پزشك و متخصص ژنتيك بخصوص زمانيكه تصميم به بارداري وجود دارد مفيد خواهد بود. با اين حال به علت اينكه بسياري از موارد بيماري ناشي از جهش خودبخودي است بنابراين راه پيشگيري وجود ندارد.
فردی با سندرم نونان يک دسته خاصي از اختلالات فيزيکي دارند که برخي از آنها مشابه سندرم ترنر هستند .با اين وجود سندرم نونان همانند سندرم ترنر از يک نقص يا کمبود کروم�%8
باسلام وخیرمقدم خدمت شماکاربرگرامی